Тамбовская духовная семинария была открыта 22 сентября 1779 года по повелению императрицы Екатерины II. Главный двухэтажный корпус был заложен 30 мая 1785 года по проекту архитектора Усачева, но строительство шло очень медленно, только в 1788 году построили первый этаж, куда перевели три класса семинарии.

Главный корпус семинарии был окончательно отстроен лишь в 1798 году. Он предназначался для классных занятий и размещения 30 казенно-коштных воспитанников. Позже на территории семинарии появился ряд построек: каменные флигели (для воспитанников и учителей), столовая, хлебопекарня, больничный флигель, погреб, ледник, баня, конюшни, экипажный сарай, амбары для хранения зерна и т.п.

В 1847 году в зале семинарских собраний главного корпуса была открыта первая училищная церковь, освя­щенная во имя Николая Чудотворца.

Корпус с южной стороны основного здания был пристроен в начале XX века.